Riesgo de sufrir cáncer de colon

El cáncer de colon hereditario no polipósico (CCHNP) o también llamado Síndrome de Lynch representa el 5% de todos los cánceres de colon. Es debido a mutaciones en genes específicos (MLH1, MSH2 y MSH6), que tienen la función de reparar errores del ADN en nuestro organismo. Los criterios de sospecha del Síndrome de Lynch son llamados Criterios de Amsterdam y son los siguientes:

• Mínimo 3 individuos con cáncer colorrectal o tumor asociado al CCHNP (endometrio, intestino delgado, uréter o pelvis renal)
• Uno de los familiares es de primer grado de los otros dos
• Mínimo dos generaciones consecutivas afectadas
• Mínimo un caso diagnosticado antes de los 50 años
• Exclusión del diagnóstico de poliposis adenomatosa familiar
  
  

Existen también los criterios de Bethesda de sospecha del Síndrome de Lynch y se usan para indicar un estudio molecular sobre el bloque tumoral de una persona afectada de cáncer colorrectal:

• Cáncer colorrectal diagnosticado antes de los 50 años
• Presencia de cáncer colorrectal sincrónico y metacrónico o de cáncer colorrectal y un tumor asociado a CCHNP, independientemente de la edad
• Cáncer colorrectal con histología de tumor de IMS-alta diagnosticado antes de los 60 años
• Cáncer colorrectal y uno o más familiares de primer grado con un tumor asociado a CCHNP diagnosticado antes de los 50 años
• Cáncer colorrectal y dos o más familiares de primer o segundo grado con un tumor asociado a CCHNP, independientemente de la edad de diagnóstico
  
  

Sería recomendable realizar a los individuos que cumplan los criterios de Bethesda unos estudios moleculares en el tumor antes del estudio. Estos estudios moleculares son la inestabilidad de microsatélites (IMS) y la tinción de las proteínas MLH1, MSH2 y MSH6 por inmunohistoquímica (IHQ).

La poliposis adenomatosa familiar (PAF) es la responsable del 1% de todos los cánceres colorrectales y se produce por mutaciones en el gen APC. La PAF se caracteriza por la presencia de múltiples pólipos adenomatosos (más de 100 pólipos) en el intestino grueso y puede presentar manifestaciones fuera del colon como adenomas en el estómago, intestino delgado y Ámpula de Vater, osteomas, quistes epidérmicos, hipertrofia congénita del epitelio pigmentario de la retina y tumores desmoides.

Antes de realizarse el estudio genético de los genes MLH1, MSH2 y MSH6, los pacientes deben valorar los posibles beneficios, las limitaciones y los riesgos que comporta este tipo de estudio. Los beneficios y las limitaciones del estudio pueden ser diferentes para cada familia e, incluso, para cada miembro de la familia. Los beneficios más destacados son:

• Mejorar el manejo del riesgo de cáncer
• Evitar la incertidumbre y la ansiedad generada por el riesgo de sufrir cáncer
• Ayudar en la toma de decisiones de conducta y sobre el estilo de vida
• Informar y asesorar al resto de familiares
  
  

Las principales limitaciones son:

• No todas las mutaciones que confieren mayor riesgo se pueden detectar
• Algunas mutaciones son de difícil interpretación
• Los resultados indican probabilidad, no certidumbre de desarrollar cáncer
• Algunas medidas de intervención no tienen una eficacia probada
  
  

Los riesgos más destacados son:

• Riesgo de sentimiento de ansiedad, depresión, sentido de culpa
• Sensación de pérdida de privacidad
• Miedo a la discriminación
• Falta de sensación de seguridad
  
  

Una vez evaluados todos estos factores, los pacientes pueden optar por la realización de un estudio genético. El estudio genético puede tener cuatro resultados claramente diferenciados:

• Positivo: se ha encontrado una mutación responsable del patrón de cáncer en la familia.
• Indeterminado: no se ha encontrado ninguna mutación. Puede disminuir la probabilidad de una predisposición hereditaria, pero no la elimina.
• Variante de significado incierto: se ha encontrado una mutación pero se desconoce su significado. Podría ser patológica o un polimorfismo.
• Negativo: no se encuentra la mutación que anteriormente se había detectado en la familia.