Dr. Javier Cortés: “Els ‘cavalls de Troia’ canvien la forma de tractar el càncer de mama metastàtic i passen a ser el tractament en primera línia davant de la quimioteràpia en el tipus triple negatiu”
Els fàrmacs conjugats droga-anticòs (ADCs), coneguts com a "cavalls de Troia", són més eficaços que la quimioteràpia convencional per tractar el càncer de mama metastàtic. Per primera vegada, s'han convertit en el nou estàndard de tractament en primera línia al càncer de mama triple negatiu metastàtic en lloc de la quimioteràpia, fins ara tractament de primera elecció, segons conclou l'assaig clínic internacional ASCENT-03. L'estudi ha estat liderat per investigadors de l'IBCC-Pangaea Oncology, a l'Institut Oncològic Quirónsalud Teknon, a Barcelona, i l'IOB Madrid; es publica avui, 19 d'octubre, a la prestigiosa revista científica The New England Journal of Medicine i, a més, es presenta en una sessió oral al Congrés de la Societat Europea d'Oncologia Mèdica (ESMO Congress 2025) també aquest 19 d'octubre.
"Aquest estudi posa de manifest com els cavalls de Troia són la millor opció en el càncer de mama triple negatiu metastàtic recent diagnosticat, cosa que confirma que, quan aquests fàrmacs estiguin aprovats per les agències reguladores, hauran de valorar-se com a primera elecció en aquests pacients" destaca el Dr. Dr. Javier Cortés, director del IBCC-Pangaea Oncology, a l'Institut Oncològic Quirónsalud Teknon, a Barcelona, primer signant del treball, ponent a l'ESMO Congress 2025 i quart major expert del món en càncer de mama segons el rànquing internacional Expertscape i número 1 del món al subtipus HER2-positiu.
"És l'estudi definitiu que ara, sí, confirma que, en tots els tipus de tumors de mama metastásics, inclòs el càncer de mama triple negatiu metastásic, els cavalls de Troia han d'utilitzar-se en primera línia, és a dir, una vegada que apareix la metàstasi, aquests fàrmacs es posicionen com a tractament estàndard de primera línia. Per descomptat, hem de continuar estudiant la importància d'aquests cavalls de Troia en altres tumors que no siguin de mama i en altres línies", afegeix el Dr. Cortés.
El càncer de mama és el càncer més comú en la dona, encara que també afecta als homes. El 10-15% dels diagnòstics són casos de càncer de mama triple negatiu, un dels subtipus més agressius i amb opcions terapèutiques més limitades. Pot aparèixer a qualsevol edat, però és d'alta freqüència en dones joves, la qual cosa té un gran impacte per a les pacients i el seu entorn.
Els investigadors s'afanyen per trobar noves opcions terapèutiques per a aquestes pacients; entre elles figuren els ADCs, que actuen com un cavall de Troia, ja que aquesta droga-anticòs es dirigeix als receptors -una espècie de "antenes"- situats en la superfície de les cèl·lules, per a unir-se a ells, transportant una càrrega oculta de quimioteràpia; una vegada s'uneix al receptor, allibera la quimioteràpia dins de la cèl·lula tumoral i la destrueix selectivament.
Resultats de l'estudi ‘ASCENT-03’
L'estudi ASCENT-03 és un assaig clínic internacional de fase 3, en obert, aleatoritzat, en pacients amb càncer de mama triple negatiu prèviament no tractades i amb càncer localment avançat, no operable o metastàsic en el moment del diagnòstic. A més, les pacients incloses tenen com una altra de les seves característiques que no podien ser candidates a altres tractaments, els inhibidors de PD-1 o els de PD-L1, perquè no sobreexpresaven aquestes proteïnes o biomarcadores.
En total, per a aquest estudi, s'ha reclutat a 558 pacients de 229 centres de 30 països, incloent-hi els Estats Units, el Canadà, nou països d'Europa occidental i 19 d'altres regions del món, que han estat assignades a una de les seves dues branques: unes, per al cavall de Troia sacituzumab govitecán i altres, per al règim de quimioteràpia convencional. Respecte al primer objectiu de l'estudi, la supervivència lliure de progressió de la malaltia va ser de 9,7 mesos en les pacients tractades amb sacituzumab govitecán, enfront dels 6,9 mesos en el grup de pacients que va rebre quimioteràpia.
La taxa de resposta objectiva va ser del 48% en les pacients tractades amb sacituzumab govitecán, destacant que la durada de la resposta va ser molt superior, de 12,2 mesos, en les pacients de la branca de sacituzumab govitecán, enfront de la de 7,2 mesos, en les pacients tractades amb quimioteràpia.
"Hem aconseguit augmentar un 38% el control de la malaltia, gairebé un 40% de millora, amb el cavall de Troia en les pacients amb càncer de mama triple negatiu metastásic, la qual cosa és molt important. També hem millorat la mitjana de temps fins a la progressió de la malaltia en gairebé tres mesos. A més, el temps de resposta de les pacients és molt més prolongat, és a dir, una pacient que respongui a aquest tractament estarà molt més temps tractant-se amb el cavall de Troia que amb la quimioteràpia: amb la quimioteràpia està responent uns 7 mesos, amb el cavall de Troia per sobre d'un any", destaca el Dr. Cortés.
Respecte a la toxicitat de tots dos tractaments, va haver-hi episodis adversos en el 66% de les pacients tractades amb sacituzumab govitecán (neutropènia en el 43% dels casos, diarrea en el 9% i leucopènia en el 7%) i en el 62% de les tractades amb quimioteràpia (neutropènia en el 41%, anèmia en el 16% i leucopènia en el 13%). Però la discontinuació del tractament va ser menor, del 4% en les pacients de la branca de sacituzumab govitecán, enfront del 12% en les de la branca de quimioteràpia.
Els investigadors conclouen que "sacituzumab govitecán va conduir a una supervivència lliure de progressió de la malaltia significativament més llarga entre les pacients amb càncer de mama triple negatiu avançat que no van ser candidates al tractament amb inhibidors de PD-1 i PD-L1".
Paper dels cavalls de Troia i futur de la recerca
Les conclusions de l'estudi ASCENT-03 suposen un important avanç per a les pacients que reben un diagnòstic de càncer de mama triple negatiu metastásic. "En els càncers de mama triple negatius, tenim dos grups de pacients. En un d'ells, el 35-40% de les pacients expressen la proteïna PD-L1 i, en l'altre, no l'expressen. Ara, sabem que tots dos grups de pacients, els dos, han de ser tractats amb els cavalls de Troia. A més, en els pacients PD-L1 afegirem la immunoteràpia, de manera que rebran un cavall de Troia + immunoteràpia. En canvi, en els PD-L1 negatius, administrarem un cavall de Troia sense immunoteràpia", explica el Dr. Cortés.
"Aquest estudi ve a donar una altra volta de rosca i a millorar el pronòstic d'aquestes pacients, a poc a poc avancem amb passos lents, però ferms. Fins ara, quan apareixia la metàstasi, el tractament d'elecció era la quimioteràpia. Ara, hem vist que, en tots els càncers de mama triple negatius metastásicos, el tractament d'elecció hauria de ser amb els cavalls de Troia", remarca el Dr. Cortés. Quant a la seva toxicitat, exposa que "concretament, cal destacar que poden donar diarrea i baixar les defenses, però són efectes secundaris que coneixem bé. Han de manejar-los equips experts en aquesta mena de medicació, doncs, efectivament, aquests fàrmacs no estan exempts d'efectes secundaris i cal controlar-los".
Els nous resultats obren la porta a prosseguir investigant. "Hi ha tres aspectes importants que volem investigar. El primer punt és com combinar-lo amb altres fàrmacs, per exemple, amb fàrmacs d'immunoteràpia, en tots els tipus de càncer triple negatiu, tinguin o no l'expressió de PD-L1; el segon punt és que estem intentant buscar com combinar diferents cavalls de Troia entre si; i el tercer punt és que també estem intentant veure si aquests cavalls de Troia poden aplicar-se en el context de càncer de mama d'hora triple negatiu i, per tant, per a poder curar a més pacients", conclou el Dr. Cortés.